Strike the Blood. Kojou Akatsuki adalah seorang siswa sekolah menengah biasa, namun suatu hari ada kejadian yang menimpanya dan membuat dirinya berubah drastis. Ia bertemu dengan sosok vampire legendaris dan kini ia berubah menjadi Vampire Fourth Primogenitor karena pertemuannya dengan vampire tersebut.
Kini Kujou dikirimkan seorang gadis SMA bernama Yukina Himeragi untuk mengawasinya. Yukina adalah gadis yang cantik dan lugu, ia selalu mengawasinya, namun perlahan-lahan ia memiliki hubungan yang dekat dengan Kujou dan menaruh perasaannya.
Mereka berdua akan berjuang bersama untuk melindungi kota dari musuh-musuh yang muncul nantinya.